¿Cuáles son?
- Fluoxetina
- Sertralina
- Paroxetina
- Fluvoxamina
- Citalopram y Escitalopram
¿Qué tienen en común?
Todos inhiben el transportador de serotonina, aumentando la disponibilidad de este neurotransmisor pues evitan que se reabsorba a la membrana presináptica la serotonina liberada.
¿Por qué toman tanto tiempo en hacer efecto antidepresivo?
Los ISRS tardan entre 2 y 4 semanas en empezar a tener efecto antidepresivo en los pacientes. Una de las teorías sobre el por qué ocurre esto tiene que ver con el lugar inicial donde se aumenta la serotonina en la neurona.
La neurona se compone de tres zonas, el cuerpo con las dendritas, mediante las cuales se conectan con otras neuronas, el axón y la zona donde termina este, conocida como botón sináptico. En esta zona es donde se liberan las vesículas llenas de neurotransmisores desde la membrana presináptica al espacio sináptico para acoplarse a los diferentes receptores en la membrana postsináptica.
La secreción de serotonina está controlada por un tipo de autoreceptor llamado 5HT1a. Cuando se bloquea el transportador de serotonina, este neurotransmisor no aumenta mucho en el espacio sináptico pero si en las somatodendritas, donde los autoreceptores 5HT1a se saturan y luego de 3 semanas en promedio, tienen una regulación a la baja, permitiendo la liberación masiva de serotonina en el espacio sináptico y produciendo el efecto antidepresivo.
Diferencias entre los ISRS
Fluoxetina
- Antagonismo 5HT2c (otros medicamentos que lo tienen son la Mirtazapina, agomelatina, olanzapina, quetiapina y clozapina)
- A altas dosis, produce un aumento leve en norepinefrina y dopamina
Se propone que esta es la razón por la cual los pacientes refieren una sensación energizante, con mejoría de la fatiga, disminución de la hipersomnia y el retardo psicomotor.
Por ese “efecto activador”, hay riesgo de ser menos tolerado inicialmente en pacientes con predominio de ansiedad, agitación e insomnio.
La fluoxetina inhibe la CYP 2D6 y 3A4
Sertralina
- Inhibición del transportador de dopamina
- Unión al receptor sigma 1
Por su efecto sobre dopamina, se propone que podría aumentar la energía, la motivación y concentración. Adicionalmente, el receptor sigma 1 podría ejercer un papel ansiolítico importante.
Por lo anterior, la sertralina es una buena opción en depresión con síntomas psicóticos.
Paroxetina
- Bloqueo del transportador de norepinefrina
- Efecto anticolinérgico
Logra un efecto ansiolítico más rápido que sertralina y fluoxetina, el problema son los síntomas de descontinuación con el retiro súbito del medicamento.
El efecto en norepinefrina es mayor a dosis más altas del medicamento. Uno de los efectos secundarios es la inhibición de la óxido nítrico sintetasa, pudiendo producir efectos adversos en la función sexual. Esto mejora levemente con la presentación de liberación controlada.
Fluvoxamina
- Unión al receptor sigma 1 (mayor que la sertralina)
Esta unión confiere un potencial ansiolítico y de mayor efectividad en depresión con síntomas psicóticos.
La fluvoxamina inhibe la CYP 1A2 y 3A4.
Citalopram
- Antagonismo en receptor histamínico H1
Compuesto por dos enantiómeros, el R-citalopram y el S-citalopram. Se ha propuesto que el R disminuye la efectividad del S en el bloqueo del transportador de serotonina.
Hay estudios que soportan su efectividad en depresión en ancianos, pero siempre se debe tener presente que hay reportes en la prolongación del QT.
Escitalopram
- Enantiómero S del citalopram exclusivamente.
Su único efecto es exclusivamente el bloqueo del transportador de serotonina.
Es uno de los ISRS con menos interacciones medicamentosas pero hay controversia frente a si prolonga o no el QT.
Bibliografía
- Stahl, S. M. (2013). Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press.
Psiquiatría para médicos generales 